脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是脊髓前角運動神經元變性導致的一種常染色體隱性遺傳的退行性神經肌肉疾病。主要臨床特征為以脊髓前角運動神經元退化變性和丟失導致的肌無力和肌萎縮，可致死致殘。SMA在中國新生兒中的發(fā)病率為1/9788，人群攜帶率高達1/50。

SMA是一種單基因病，即由單個基因異常而導致的疾病。目前已知，SMA的遺傳致病模式是常染色體隱性（AR）。

SMA的致病基因是位于5q13的運動神經元生存基因（Survival motor neuron，SMN），該區(qū)域結構復雜，存在重復序列和眾多假基因簇，易造成基因缺失、轉換。該基因的端粒和著絲?？截悗缀跸嗤⒕幋a相同的蛋白質，然而，該基因的突變，即端?？截悾c脊髓性肌萎縮有關，著絲?？截愔械耐蛔儾粫е录膊　Ｖz?？截惪梢允怯啥肆？截愔械耐蛔円鸬募膊〉男揎椢?。

人類基因組中含有兩個高度同源的SMN基因，即SMA的致病基因SMN1與修飾基因SMN2基因。這兩個基因串聯(lián)排列在染色體上，SMN1因其靠近端粒一側又稱為SMNT，SMN2因其位于著絲粒一側又稱為SMNC。這兩個基因之間只有5個核苷酸位點的差異（而編碼區(qū)僅有2個）而編碼相同的蛋白質。約95%的SMA患者發(fā)病由SMN1基因的第7號外顯子純合缺失導致，3%為SMN1等位基因的雜合性突變引起，其余為其它突變所導致。SMN2也具有與SMN1類似的功能，但其轉錄產物通常會被很快降解，只有10-20%最終可變成有功能的運動神經元蛋白。因此，如果SMN1純合缺失，無論SMN2拷貝數(shù)多小都會引起發(fā)病;但是SMN2的拷貝數(shù)越多，相對彌補的劑量也越多，病情也相對會緩和，僅SMN2的變異不會導致疾病。

由于SMA的病情嚴重、治療費用昂貴，現(xiàn)階段產前診斷仍然是SMA主要的預防手段。本病在人群中攜帶率較高，對于普通的夫婦，可在婚前或生育前進行SMA攜帶者基因篩查，及早了解生育風險，采取相應干預措施。對于生育過SMA患者的家庭，患病孩子基因檢測，以及再次生育前的遺傳咨詢、產前診斷極為重要；可通過產前基因診斷，避免再次生育SMA的孩子。